Fármacos GLP-1: qué mostraron realmente los ensayos de referencia

Una hormona que dura dos minutos

El GLP-1 nativo lo libera el intestino después de una comida. Aumenta la liberación de insulina, enlentece el vaciado del estómago y señala saciedad. Pero el cuerpo lo elimina en minutos, sobre todo por la enzima DPP-4: demasiado rápido para ser un fármaco práctico.

Diseñar un péptido que dure una semana

La semaglutida conserva la forma del GLP-1, pero cambia el residuo de la posición 8 por un aminoácido no estándar (Aib) que la DPP-4 no corta con facilidad, y añade una cadena de ácido graso que se une a la albúmina en la sangre. El resultado dura alrededor de una semana y permite una dosis semanal. Puedes ver la secuencia —con el Aib mostrado como X— en nuestro explorador de secuencias.

Qué encontraron los ensayos

• STEP 1 (2021): 1.961 adultos con sobrepeso u obesidad, sin diabetes. En 68 semanas, el cambio medio de peso corporal fue de −14,9% con semaglutida 2,4 mg frente a −2,4% con placebo, ambos junto con apoyo en el estilo de vida.
• SELECT (2023): 17.604 adultos con enfermedad cardiovascular establecida y sobrepeso u obesidad, sin diabetes. La semaglutida redujo los eventos cardiovasculares adversos mayores un 20% respecto al placebo.
• SURMOUNT-1 (2022): la tirzepatida, que actúa sobre los receptores de GIP y de GLP-1, produjo una pérdida media de peso de hasta 20,9% a las 72 semanas en la dosis más alta, frente a 3,1% con placebo.

Qué no mostraron

Son promedios: las respuestas individuales varían mucho. Los efectos gastrointestinales, como las náuseas, fueron frecuentes. Estudios de seguimiento hallaron que gran parte del peso perdido tiende a volver cuando se suspende el tratamiento. Y estos resultados se aplican a los medicamentos aprobados que se estudiaron, no a productos no regulados que se venden en internet.